|
2 结果
2.1 LDCT-p16组检测结果 262例受检者中253例（97%）完成LDCT扫描和血清p16甲基化检测。其中LDCT扫描阳性率为10.7%(27/253)，血清p16甲基化检测阳性率为8.3%(21/253)，而LDCT扫描和p16甲基化检测同时阳性者7例。见表2。
2.2 CXR组检查结果 261例受检者中244例（93%）完成胸部X线片检查，阳性率为6.6%（16/244）。
2.3 肺癌诊断结果 LDCT扫描阳性的21名受检者全部接受了进一步的临床检查，包括病史询问、详细体检以及CT复查等，但仅有4名受检者接受了创伤性检查。这4名受检者均为LDCT阳性伴p16阳性，且均确诊为肺癌。其中1例经胸腔镜手术，1例行纤维支气管镜活检，2例行经皮穿刺活检。经胸腔镜手术患者术后分期为ⅠA期。行R0切除术的3位患者中，1例为ⅠA期，2例为ⅠB期。另有1例p16基因甲基化检测阴性，经进一步检查证实为直肠癌肺转移。而CXR组中16例阳性者都进行了进一步的临床检查，其中1例行标准剂量CT后予以行经皮穿刺活检确诊为肺癌，此时已为局部晚期，行R0切除术。术后分期为ⅡB期。
3 讨论
在本次研究中，两组实验组中的大部分受检者都顺利完成了检查(97% LDCT-p16组 VS 93% CXR组)，可见利用LDCT-p16检测在肺癌高危人群中进行筛查有较好的可接受性。同时，由于肺癌的发生率与年龄、烟龄及吸烟量有一定相关性，故我们在随机分组时将年龄及吸烟史作为控制因素，使得两组构成无统计学差异，以保证两组检查结果具有可比性。
p16基因定位于9号染色体短臂21区[12]，是直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的重要抑癌基因，p16基因甲基化是肺癌中常见的遗传学改变。Belinsky等[13]应用MSP检测肺癌患者的病理活检组织和痰标本，结果显示p16基因启动子异常甲基化在肿瘤发生组织增生和化生阶段已经出现，是肺癌发生的早期事件。目前认为肿瘤细胞可释放DNA入血循环，肿瘤患者血清(浆)DNA及相对应的肿瘤组织存在一致的基因改变[14]。这就使得利用血清p16基因甲基化检测进行早期肺癌的初步诊断成为可能。
我们利用LDCT对男性老年吸烟者进行筛查，初次检测结果显示阳性率为10.7%，低于Takeshi 等[15]报道的26.3%，也低于John KG等[9]报道的20.5%。分析其原因，考虑与以下因素有关：(1)样本量偏少；(2)阳性判断标准的差异。但其阳性率高于CXR组的6.6%。而LDCT扫描阳性伴p16甲基化阳性者共7例，其中4例确诊为肺癌，本组肺癌总检出阳性率为1.6%，明显高于CXR组的0.41%，与John KG等[9]报道的1.9%相似。同时，LDCT-p16甲基化组所发现的4例肺癌患者中，2例为ⅠA期，2例为ⅠB期；而CXR组中，1例病人经手术证实为ⅡB期，由此可以看出LDCT联合外周血甲基化检测在肺癌早期诊断上较胸部X片有较好的的敏感性。
在本研究中，LDCT的假阳性 (扫描阳性但未诊断为肺癌) 率为9.1%(23/253)，CXR组为6.1%(15/244)，但在联合血清p16基因甲基化检测后，LDCT-p16的假阳性率降为1.2%(3/253)，较单独LDCT以及CXR检测明显降低，提高了了筛查的特异性。由于在本次研究中，LDCT阳性病例中仅有小部分进行了病理学检查，因而对于未接受病理活检的受检者中是否还存在肺癌病例，目前还没法确定。不过我们有理由相信，此次筛查中的绝大多数的阳性者有可能排除肺癌诊断。而对于另3例同时出现LDCT阳性及p16甲基化阳性的病例，由于其肺癌诊断的可能性较大，故仍需密切随访，定期复查，并建议进一步病理检查以明确诊断。同时，由于缺乏单独LDCT阳性病例中肺癌诊断情况，目前我们还不能对LDCT-p16联合检测的漏检率进行评价，无法判断该联合方案对降低LDCT筛查的敏感性有多大影响。
对于一个筛查方案而言，较高的假阳性率往往会增加筛查工作的经济费用，造成不必要的后续性病理检查，加重受检者的精神负担，并使其出现并发症的概率有所增加。LDCT扫描联合血清p16基因甲基化检测较明显地降低了单独LDCT扫描的假阳性率，因而将其用于进行肺癌高危人群的筛查具有一定的可行性。但由于目前试验的样本量偏少，我们仍然需要一个大型的随机临床试验以对其结果进一步证明。同时，由于加用血清p16基因甲基化检测的费用较之单独LDCT扫描有所增加，且该筛查方案是否能够降低肺癌的死亡率尚无统计资料，因此我们仍必须进行进一步相关研究，并对该方案进行成本效益分析。
目前结果仍是本研究的初步结果，对于研究组中的阳性病例我们还将定期复查，以进一步明确病变性质。而对于LDCT与CXR发现钙化结节或无阳性表现者，我们也将继续进行为期一年的随访，并统计新发生病例，作为最终筛查的结果。
（作者：江苏省省级机关医院）
|
收藏
推荐
发表评论
